Après avoir affronté Hellboy en combat singulier, le monstre de Frankenstein s'échappe d'un horrible laboratoire mexicain où il était retenu prisonnier, et rencontre des créatures étranges dans le désert... où il découvrira certains des plus grands secrets du monde mystérieux de l'univers de Hellboy ! Mike Mignola commence à apporter des réponses pour son grand final.